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Editio Cantor Weitere Titel dieses Verlages anzeigen
| Geleitwort | 14 | |
| Einleitung | 15 | |
| Kapitel | 1 | |
| Grundlagen | ||
| 1.1 | Veränderungen von Wirkstoffen | 17 |
| 1.1.1 | Chemische Veränderungen | 17 |
| 1.1.1.1 | Hydrolytische Reaktionen | 17 |
| 1.1.1.2 | Oxidationsreaktionen | 19 |
| 1.1.1.3 | Veränderungen der Konfiguration | 27 |
| 1.1.1.4 | Veränderungen an Ringsystemen | 28 |
| 1.1.2 | Physikalische Veränderungen | 32 |
| 1.1.3 | Mikrobiologische Veränderungen | 34 |
| 1.1.4 | Komplexe Systeme | 35 |
| 1.1.4.1 | Arzneidrogen und Extrakte 3 | 5 |
| 1.1.4.2 | Enzym- und Proteingemische | 44 |
| 1.1.4.3 | Polysaccharide als Drogeninhaltsstoffe und Exzipientien | 45 |
| 1.1.4.4 | Planungsvorgaben | 48 |
| 1.2 | Veränderungen von Zubereitungen | 53 |
| 1.2.1 | Feste Arzneiformen | 53 |
| 1.2.1.1 Pulver (Pulveres), Granulate (Granulata), Pulver zur Herstellung von | ||
| Zubereitungen wie z.B. Trockensäften (Pulveres ad solutionem präparandam), | ||
| Puder (Pulveres ad usum dermicum) | 53 | |
| 1.2.1.1.1 | Zur inneren Anwendung 5 | 3 |
| 1.2.1.1.2 | Zur äußerlichen Anwendung 5 | 5 |
| 1.2.1.1.3 | Prüfpunkte bei der Haltbarkeitsuntersuchung 5 | 5 |
| 1.2.1.2 | Kapseln (Capsulae) | 56 |
| 1.2.1.2.1 | Prüfpunkte bei der Haltbarkeitsuntersuchung | 57 |
| 1.2.1.3 | Tabletten (Compressi) | 7 |
| 1.2.1.3.1 | Prüfpunkte bei der Haltbarkeitsuntersuchung von Tabletten | 62 |
| 1.2.2 | Halbfeste Arzneiformen | 2 |
| 1.2.2.1 | Emulsionen | 62 |
| 1.2.2.2 | Nicht auf Emulsionsbasis hergestellte Gele und Salben (Unguenta) | 64 |
| 1.2.3 | Stifte und Zäpfchen (Styli, Suppositoria) | 65 |
| 1.2.4 | Lösungen, Suspensionen, Emulsionen | 66 |
| 1.2.4.1 | Echte Lösungen: Saft, Sirup, Tinktur und Tropfen | 66 |
| 1.2.4.2 | Suspensionen | 68 |
| 1.2.4.3 | Lösungen auf Emulsionsbasis | 69 |
| 1.2.5 | Galenische Sonderformen | 69 |
| 1.2.5.1 Zubereitungen in Druckbehältnissen (Praeparationes pharmaceuticae | ||
| in vasis cum pressu) | 69 | |
| E2.5.1.1 Wirkstoffhaltige Schäume (Musci medicati) | 69 | |
| E2.5.1.2 Zubereitungen zur Inhalation (Inhalanda) | 70 | |
| 1.2.5.2 | Shampoos zur medizinischen Anwendung | 70 |
| 1.2.5.3 | Wirkstoffhaltige Kaugummen (Masticabilia gummis medicata) | 70 |
| 1.2.5.4 | Transdermale Pflaster (Emplastra transcutanea) | 71 |
| 1.3 | Kinetik | 73 |
| 1.3.1 | Vorhersagen aus chemischer Reaktionskinetik | 73 |
| 1.3.1.1 | Reaktionen erster Ordnung | 73 |
| 1.3.1.2 | Reaktionen zweiter Ordnung 7 | 5 |
| E3.1.3 Reaktionen nullter Ordnung | 77 | |
| E3.1.4 Reaktionen pseudo-nullter Ordnung | 77 | |
| E 3.1.5 Reaktionen pseudo-erster Ordnung | 77 | |
| 1.3.1.6 | Vergleich zwischen Reaktionen nullter, erster und zweiter Ordnung | 78 |
| 1.3.2 | Einflussfaktoren | 79 |
| 1.3.2.1 | Einfluss der Temperatur auf die Reaktionsgeschwindigkeit | 79 |
| 1.3.2.2 | Katalyse | 80 |
| E3.2.3 Allgemeine Säure-Basen-Katalyse | 82 | |
| 1.3.2.4 | Einfluss der Ionenstärke und der Dielektrizitätskonstanten | 83 |
| 1.3.3 | Physikalische Veränderungen | 84 |
| 1.3.3.1 | Kinetik von Anlagerungsprozessen | 84 |
| 1.3.3.2 | Kinetik von Kristallisationsprozessen | 86 |
| 1.3.4 | Anwendung der Reaktionskinetik zur Haltbarkeitsvorhersage | 86 |
| 1.3.4.1 | Kriterien für die analytische Methodenwahl zur Datenerhebung | 86 |
| E3.4.2 Statistische Aufarbeitung der Ergebnisdaten | 87 | |
| 1.3.4.3 Sonstige Faktoren, die die Aussagekraft kinetischer Untersuchungen in | ||
| ihrer Aussage modifizieren | 88 | |
| 1.3.4.4 Zusammenfassung der Vorgehensweise zur Haltbarkeitsaussage | ||
| aus reaktionskinetischen Stressuntersuchungen | 89 | |
| 1.4 | Behältnis-Verschluss-Systeme | 90 |
| 1.4.1 | Allgemeines Verständnis | 90 |
| 1.4.2 | Aufgaben der Primärverpackung | 91 |
| 1.4.3 | Die wichtigsten Packmaterialien | 93 |
| 1.4.3.1 | Physikalisch-chemische Grundlagen | 93 |
| 1.4.3.1.1 | Permeation | 93 |
| 1.4.3.1.2 | Sorption | 94 |
| 1.4.3.1.3 | Desorption, Polymermodiiikation und Lichteinfluss | 94 |
| 1.4.3.2 | Klassifizierung von Packmaterialien | 94 |
| 1.4.3.3 | Materialien für Primärverpackungen nach dem Europäischen Arzneibuch | 95 |
| 1.4.3.4 | Behältnisse nach dem Europäischen Arzneibuch | 96 |
| 1.4.3.5 | Andere Materialien für Primärverpackungen und ergänzende Informationen | 97 |
| 1.4.3.5.1 | Cycloolefin-Copolymere (COC) | 97 |
| 1.4.3.5.2 | Elastomere | 97 |
| 1.4.3.5.3 | Glas | 98 |
| 1.4.3.5.4 | Kunststoffe | 98 |
| 1.4.3.5.5 | Metalle | 104 |
| 1.4.4 | Aufbewahrung von Packmaterialien | 104 |
| 1.4.5 | Behördliche Anforderungen | 104 |
| Kapitel | 2 | |
| Behördliche Anforderungen und Richtlinien | ||
| 2.1 | Chemisch-synthetische Wirkstoffe und Zubereitungen | 109 |
| 2.1.1. | ICH-Leitlinien | 110 |
| 2.1.1.1 ICH Q1 A(R2) (CPMP/ICH/2736/99) | ||
| Stability Testing Guidelines, Stability Testing of New Drug Substances | ||
| and Products | 111 | |
| 2.1.1.2 ICH Q1B (CPMP/ICH/279/95) | ||
| Photostability Testing of New Active Substances and Medicinal Products | 120 | |
| 2.1.1.3 ICH QIC (CPMP/ICH/280/95) | ||
| Stability Testing Requirements for New Dosage Forms | 123 | |
| 2.1.1.4 ICH Q1D (CPMP/ICH/4104/00) | ||
| Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances | ||
| and Drug Products | 123 | |
| 2.1.1.5 ICH Q1E (CPMP/ICH/420/02) | ||
| Evaluation of Stability Data | 129 | |
| 2.1.1.6 ICH Q1F | ||
| Rücknahme und die Konsequenzen für die Lagerungsbedingungen | ||
| der Klimazonen III und IV | 134 | |
| 2.1.1.7 ICH Q2(R1) (CPMP/ICH/381/95) | ||
| Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology | 135 | |
| 2.1.1.8 ICH Q3A(R2) (CPMP/ICH/2737/99) | ||
| Impurities Testing Guideline, Impurities in New Drug Substances | 139 | |
| 2.1.1.9 ICH Q3B(R2) (CPMP/ICH/2738/99) | ||
| Impurities in New Drug Products | 143 | |
| 2.1.1.10 ICH Q3C(R3) (CPMP/ICH/283/95) | ||
| Impurities: Residual Solvents | 147 | |
| 2.1.1.11 ICH Q6A (CPMP/ICH/367/96) | ||
| Test Procedures and Acceptance Criteria for New Chemical Substances | ||
| and New Drug Products: Chemical Substances | 149 | |
| 2.1.1.12 | ICH M4 (R3) (CPMP/ICH/2887/99) rev | 2 |
| Organization of the Common Technical Document for the Registration | ||
| of Pharmaceuticals for Human Use | 160 | |
| 2.1.1.13 | ICHM4Q (Rl) (CPMP/ICH/2887/99) rev | 2 |
| The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals | ||
| for Human Use: Quality | 162 | |
| 2.1.2. | EU-Anforderungen | 168 |
| 2.1.2.1 | DIRECTIVE 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council | 168 |
| 2.1.2.2 | Volume 4, Good Manufacturing Practice, Annex | 13 |
| Manufacturing of investigational medicinal products | 170 | |
| 2.1.2.3. ENTRCT1 | ||
| Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on | ||
| a medicinal product for human use to the competent authorities, notification | ||
| of substantial amendments and declaration of the end of the trial | 170 | |
| 2.1.2.4 CHMP/QWP/185401/2004 final | ||
| Guideline on the Requirements of the Chemical and Pharmaceutical | ||
| Quality Documentation concerning Investigational Medicinal Products | ||
| in Clinical Trials | 171 | |
| 2.1.2.5 | EC Guideline on Plastic Packaging Material (CHMP/QWP/4359/03) | 178 |
| 2.1.2.6 | CPMP/Q WP/122/02/Rev | 1 |
| Note for Guidance on Stability Testing: Stability Testing of Existing | ||
| Active Substances and Related Products | 180 | |
| 2.1.2.7 EudraLex, Volume 4, EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, | ||
| Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Part 1, Chapter | 6 | |
| Quality Control Revision to include new Chapter on On-going Stability | ||
| Programme and adjust Section 6.14 on reference samples October 2005 | 181 | |
| 2.1.2.8 Commission Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of | ||
| variations to the terms of marketing authorisation for medicinal products for | ||
| human use and veterinary medicinal products, 24. November 2008 | 182 | |
| 2.1.2.9 Guideline on the details of the various categories to the terms of marketing | ||
| authorisation for medicinal products for human use and veterinary medicinal | ||
| products, 24. December 2009 | 13 | |
| 2.1.2.10 Guideline on the operation of the procedures laid down in | ||
| Chapters II, III and IV of the Commission Regulation (EC)No 1234/2008 of | ||
| 24 November concerning the examination of variations to the terms of | ||
| marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary | ||
| medicinal products, 24. December 2009 | 184 | |
| 2.1.2.11 EMA/40404/2010 Post-Authorisation Procedural Advice, Human Medicinal | ||
| Products, New Variation Regulation (EC) No 1234/2008 | 185 | |
| 2.2 | Biotechnologische Zubereitungen | 187 |
| 2.3 | Phytopharmaka | 193 |
| Kapitel | 3 | |
| Stabilitätsprüfung und analytische Entwicklung für neue synthetische | ||
| Wirkstoffe und deren Zubereitungen - Strategie und Durchführung | ||
| 3.1 | Strategisches Konzept | 198 |
| 3.2 | Die Grundprinzipien der Stabilitätsprüfung | 207 |
| 3.2.1 | Auswahl der Chargen und Prüfmuster | 207 |
| 3.2.2 | Prüfparameter | 208 |
| 3.2.3 | Analysenverfahren | 212 |
| 3.2.3.1 | Einführung | 212 |
| 3.2.3.2 | Optimierung | 213 |
| 3.2.3.3 | Validierung | 215 |
| 3.2.3.3.1 | Spezifität | 217 |
| 3.2.3.3.2 | Linearität | 217 |
| 3.2.3.3.3 | Bestimmungsgrenze, Nachweisgrenze, Schwellenwerte | 217 |
| 3.2.3.3.4 | Richtigkeit/Arbeitsbereich | 218 |
| 3.2.3.3.5 | Wiederholbarkeit | 219 |
| 3.2.3.3.6 | Zwischenpräzision | 219 |
| 3.2.3.3.7 | Robustheit | 219 |
| 3.2.3.3.8 | Revalidierung | 220 |
| 3.2.3.3.9 | Systemeignungstest | 221 |
| 3.2.3.3.10 | Validierung während der Entwicklung bei mehreren Dosierungen | 221 |
| 3.2.4 | Akzeptanzkriterien, Spezifikationen | 222 |
| 3.2.4.1 | Wirkstoffe | 224 |
| 3.2.4.2 | Referenzstandards | 226 |
| 3.2.4.3 | Tabletten | 228 |
| 3.2.4.4 | Spezifikationen | 238 |
| 3.2.4.5 | Prüfungsvorschriften | 238 |
| 3.2.4.6 | OOS- und OOT-Ergebnisse in der Qualitätskontrolle und der Stabilitätsprüfung | 239 |
| 3.2.4.6.1 Guidance for Industry: Investigating Out of Specification (OOS) Test Results | ||
| for Pharmaceutical Production 2006 | 239 | |
| 3.2.4.6.2 | OOS während der Stabilitätsprüfung mit den Zulassungschargen | 242 |
| 3.2.4.6.3 | OOS- und OOT-Ergebnisse in der Stabilitätsprüfung | 242 |
| 3.2.4.6.4 | OOS- und OOT-Ergebnisse in Stufe 6 bei On-going-Stabilitätsprüfiingen | 243 |
| 3.2.4.6.5 | Methoden zur Entdeckung von OOT-Ergebnissen | 245 |
| 3.2.5 | Lagerungsbedingungen und deren Ableitung | 250 |
| 3.2.5.1 | Einflussfaktoren | 250 |
| 3.2.5.2 Globale Stabilitätsprüfung und die Verwirrung über die Lagerungsbedingungen | ||
| in der Klimazone IV | 255 | |
| 3.2.5.3 Qualifizierung von Klimakammern für die Stabilitätsprüfung und das Vorgehen | ||
| bei Abweichungen | 263 | |
| 3.2.5.4 | Gute Vertriebspraxis | 266 |
| 3.2.5.4.1 | Guide 0069 | 268 |
| 3.2.5.4.2 | Stabilitätsprüfungen | 269 |
| 3.2.5.4.3 | Kriterien zur Beurteilung von Abweichungen während des Transportes | 273 |
| 3.2.5.4.4 | Transportvalidierung gemäß AMWHV sowie internationale Vorgaben | 277 |
| 3.2.5.4.5 Qualifizierung von Speditionsunternehmen für Transporte | ||
| in der Pharmaindustrie | 277 | |
| 3.2.6 | Lagerdauer und Untersuchungshäufigkeit | 279 |
| 3.2.7 | Chargenzahl | 279 |
| 3.2.8 | Behältnis-Verschluss-Systeme | 279 |
| 3.2.9 | Auswertung | 281 |
| 3.2.9.1 | Unterstützende Daten aus der Entwicklung | 281 |
| 3.2.9.1.1 | Stress- und Bestätigungsversuche mit dem Wirkstoff | 281 |
| 3.2.9.1.2 | Stress- und Bestätigungsversuche mit der Zubereitung | 281 |
| 3.2.9.2 Begründungen basierend auf den Ergebnissen der Versuche während | ||
| der Entwicklung | 283 | |
| 3.2.9.3 | Auswertungsverfahren | 283 |
| 3.2.9.3.1 | Anwendung der Reaktionskinetik | 283 |
| 3.2.9.3.2 | Statistische Auswertung | 288 |
| 3.2.9.3.2.1 | Design des Experimentes | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.1 | Design-Faktoren | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.2 | Messzeitpunkte | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.3 | Akzeptanzkriterien | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.4 | Ziel der Stabilitätsstudie | 291 |
| 3.2.9.3.2.2 | Durchführung der statistischen Auswertung | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.1 | Charakterisierung des Zusammenhangs zwischen Lagerzeit und Prüfparameter | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.2 | Zusammenfassung von Chargen | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.3 | Statistische Modelle | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.4 | Zusammenfassung zusätzlicher Einflussfaktoren | 292 |
| 3.2.9.3.2.2.4.1 Zusammenfassung der Chargen separat für jede Ausprägung der zusätzlichen | ||
| Einflussfaktoren | 292 | |
| 3.2.9.3.2.2.4.2 Zusammenfassung der Chargen über die Ausprägungen der zusätzlichen | ||
| Einflussfaktoren hinweg | 292 | |
| 3.2.9.3.2.3 | Bestimmung der Laufzeit | 292 |
| 3.2.9.3.2.3.1 | Modellauswahl zur Schätzung einer unbekannten Laufzeit | 292 |
| 3.2.9.3.2.3.2 | Modellauswahl zur Absicherung einer angestrebten Laufzeit | 292 |
| 3.2.9.3.2.3.3 | Test: Signifikante Veränderung über die Zeit | 293 |
| 3.2.9.3.2.3.4 | Schätzung der Laufzeit | 295 |
| 3.2.9.3.2.4 | Beispiele für die statistische Auswertung | 295 |
| 3.2.9.3.2.4.1 | Beispiel 1: Keine signifikante Veränderung über die Lagerzeit | 295 |
| 3.2.9.3.2.4.2 | Beispiel 2: Vergleichbare Veränderung über die Lagerzeit | 296 |
| 3.2.9.3.2.4.3 | Beispiel 3: Unterschiedliche Veränderung über die Lagerzeit | 298 |
| 3.2.9.3.2.4.4. | Software | 299 |
| 3.2.9.4. | Extrapolation | 299 |
| 3.2.9.5 | Überlegungen zur Auswertung | 301 |
| 3.2.10 | Haltbarkeitsaussagen, Etikettierung | 302 |
| 3.2.10.1 | Haltbarkeitsaussagen | 302 |
| 3.2.10.2 | Beginn der Laufzeit | 303 |
| 3.2.10.3 | Aufbewahrungshinweise | 303 |
| 3.3 | Durchführung | 304 |
| 3 | 3.1 Einleitung | 304 |
| 3.3.2 | Stufe 1: Stress- und Bestätigungsversuche mit dem Wirkstoff | 308 |
| 3.3.2.1 | Auswahl der Salzform | 308 |
| 3.3.2.2 | Stressversuche mit dem Wirkstoff | 309 |
| 3.3.2.2.1 | Vorläufiger Stressversuch | 310 |
| 3.3.2.2.2 | Vollständiger Stressversuch | 312 |
| 3.3.2.2.3 | Stressversuche zur Qualifizierung von Zersetzungsprodukten | 314 |
| 3.3.2.3 | Bestätigungsversuche mit dem Wirkstoff | 314 |
| 3.3.2.4 | Stress- und Bestätigungsprüfung bei signifikanten Änderungen | 314 |
| 3.3.3 Stufe 2: Präformulierung und Formulierungsfindung für toxikologische | ||
| Muster, für Klinikmuster, für die endgültige Darreichungsform | 315 | |
| 3.3.3.1 | Praktische Beispiele | 316 |
| 3.3.4 Stufe 3: Stress- und Bestätigungsversuche mit ausgewählten Rezepturen, | ||
| Klinikmustern, Auswahl der Behältnis-Verschluss-Systeme | 318 | |
| 3.3.4.1 | Stressversuche für die einzelnen Darreichungsformen | 318 |
| 3.3.4.2 | Stress- und Beschleunigungsversuche mit Klinikmustern der Phasen I bis III | 323 |
| 3.3.4.3 | Praktische Beispiele für Stabilitätsprüfungsprotokolle | 330 |
| 3.3.4.3.1 | Generelle Stressversuche | 330 |
| 3.3.4.3.2 | Toxikologische Muster | 333 |
| 3.3.4.3.3 | Klinikmuster für die Phasen I bis III | 334 |
| 3.3.4.3.3.1 | Comparator oder Referenzpräparate für klinische Prüfungen | 340 |
| 3.3.4.3.3.2 | Stabilitätsprüfungen mit Referenzpräparaten | 342 |
| 3.3.4.4 | Registrierungschargen | 343 |
| 3.3.4.5 | Auswertung | 345 |
| 3.3.5 Stufe 4: Beschleunigungs- und Langzeitversuche bis zum | ||
| Zulassungsantrag für Wirkstoffe und Fertigarzneimittel | 347 | |
| 3.3.5.1 | Wirkstoff | 347 |
| 3.3.5.1.1 | Neuer Wirkstoff NCE (New Chemical Entity) | 347 |
| 3.3.5.1.1.1 | Holding Time Period oder Re-test Period von Zwischenstufen | 350 |
| 3.3.5.1.1.2 | Re-test Period für aufgearbeitete Chargen | 351 |
| 3.3.5.1.2 | Stabilitätsprüfungen mit existierenden Substanzen, Generika | 351 |
| 3.3.5.2 | Zubereitungen | 352 |
| 3.3.5.2.1 | Neue Zubereitungen | 352 |
| 3.3.5.2.2 | Ergänzende Stabilitätsprüfungen zu den Zubereitungen | 360 |
| 3.3.5.2.2.1 | Zubereitungen mit antimikrobieller Konservierung | 360 |
| 3.3.5.2.2.2 | Mindesthaltbarkeitsfrist oder Aufbrauchfrist für Zwischenstufen | 361 |
| 3.3.5.2.2.3 | Mindesthaltbarkeitsfrist oder Holding Time für das Bulk-Produkt | 362 |
| 3.3.5.2.2.4 | Anbruchstabilität (Aufbrauchfrist, in-use-period) | 363 |
| 3.3.5.2.3 | Generische Zubereitungen | 364 |
| 3.3.6 | Stufe 5: Follow-up-Stabilitätsprüfung | 364 |
| 3.3.7 | Stufe 6: On-going-Stabilitätsprüfung | 366 |
| 3.3.8 | Stufe 7: Variationen und Änderungen | 370 |
| 3.3.8.1 | Wirkstoff | 370 |
| 3.3.8.2 | Zubereitungen | 371 |
| 3.4 | Dokumente für die Zulassung | 374 |
| 3.4.1. | Einleitung | 374 |
| 3.4.2. Beispiel einer Zulassungsdokumentation für die Haltbarkeit | ||
| eines Phytopharmakons | 374 | |
| 3.4.2.1 | Vorbemerkungen | 374 |
| 3.4.2.2 | Stabilitätsstudie für einen Extrakt | 376 |
| 3.4.2.2.1 Beispiel einer Stabilitätsstudie für einen Extrakt entsprechend | ||
| dem CTD-Format | 376 | |
| 3.4.2.2.2 | Erklärung und Bewertung der Methoden und Daten | 386 |
| 3.4.2.2.2.1 | Dauer der Haltbarkeit | 386 |
| 3.4.2.2.2.2 | Prüfmethoden | 386 |
| 3.4.2.2.2.3 | Beurteilung der Daten | 387 |
| 3.4.2.3 | Stabilitätsstudie für ein Phytopharmakon | 391 |
| 3.4.2.3.1 Beispiel einer Stabilitätsstudie für ein Phytopharmakon entsprechend | ||
| dem CTD-Format | 391 | |
| 3.4.2.3.2 | Erklärung und Bewertung der Methoden und Daten | 404 |
| 3.4.2.3.2.1 | Dauer der Haltbarkeit | 404 |
| 3.4.2.3.2.2 | Prüfbedingungen | 404 |
| 3.4.2.3.2.3 | Prüfintervalle | 404 |
| 3.4.2.3.2.4 | Prüfmethoden | 405 |
| 3.4.2.3.2.5 | Beurteilung der Daten | 406 |
| 3.4.3 | Haltbarkeitsbericht: BIWG 00 SE Wirkstoffstabilitätsprofil | 418 |
| 3.4.4 Haltbarkeitsbericht: Stress- und Bestätigungsversuche | ||
| von BIWG 00 SE Tabletten 40 mg, Phase III | 446 | |
| 3.4.5 | Haltbarkeitsbericht: Stabilitätsprofil von BIWG 98 SE Tabletten 40 mg | 470 |
| 3.4.6 Prüfungsvorschrift für Freigabe und Stabilitätsprüfung | ||
| für BIWG 00 SE Tabletten 40 mg und Placebo | 483 | |
| 3.4.7 | Validierungsbericht: BIWG 00 SE Tabletten 40 mg | 510 |
| 3.4.8 Haltbarkeitsbericht: Beschleunigungs- und Langzeitprüfung mit | ||
| den Registrierungschargen des Wirkstoffes BIWG 00 SE | 525 | |
| 3.4.9 Haltbarkeitsbericht: Beschleunigungs- und Langzeitprüfung mit | ||
| den Registrierungschargen der BIWG 98 SE Tabletten 40 mg | 543 | |
| Kapitel | 4 | |
| Die Beurteilung der Haltbarkeit in Offizin | ||
| und Krankenhausapotheke | 564 | |
| Generelle Aspekte zur Stabilität | 564 | |
| Standardzulassungen | 566 | |
| Herstellung von Arzneimitteln nach § 21AMG | 566 | |
| Krankenhausapotheken | 567 | |
| Aufstellung von Haltbarkeitsdaten für Laufzeit sowie | ||
| Aufbrauchsfrist für den Patienten und in der Rezeptur | 567 | |
| Internet-Seiten und Links zu weiterführenden Informationen | 570 | |
| Sachwortverzeichnis | 572 | |
