Artikel werden geladen
Autoren:
Verlag:
Editio Cantor Weitere Titel dieses Verlages anzeigen
| Geleitwort | 14 | |
| Einleitung | 15 | |
| Kapitel | 1 | |
| Grundlagen | ||
| 1.1 | Veränderungen von Wirkstoffen | 17 |
| 1.1.1 | Chemische Veränderungen | 17 |
| 1.1.1.1 | Hydrolytische Reaktionen | 17 |
| 1.1.1.2 | Oxidationsreaktionen | 19 |
| 1.1.1.3 | Veränderungen der Konfiguration | 27 |
| 1.1.1.4 | Veränderungen an Ringsystemen | 28 |
| 1.1.2 | Physikalische Veränderungen | 32 |
| 1.1.3 | Mikrobiologische Veränderungen | 34 |
| 1.1.4 | Komplexe Systeme | 35 |
| 1.1.4.1 | Arzneidrogen und Extrakte 3 | 5 |
| 1.1.4.2 | Enzym- und Proteingemische | 44 |
| 1.1.4.3 | Polysaccharide als Drogeninhaltsstoffe und Exzipientien | 45 |
| 1.1.4.4 | Planungsvorgaben | 48 |
| 1.2 | Veränderungen von Zubereitungen | 53 |
| 1.2.1 | Feste Arzneiformen | 53 |
| 1.2.1.1 Pulver (Pulveres), Granulate (Granulata), Pulver zur Herstellung von | ||
| Zubereitungen wie z.B. Trockensäften (Pulveres ad solutionem präparandam), | ||
| Puder (Pulveres ad usum dermicum) | 53 | |
| 1.2.1.1.1 | Zur inneren Anwendung 5 | 3 |
| 1.2.1.1.2 | Zur äußerlichen Anwendung 5 | 5 |
| 1.2.1.1.3 | Prüfpunkte bei der Haltbarkeitsuntersuchung 5 | 5 |
| 1.2.1.2 | Kapseln (Capsulae) | 56 |
| 1.2.1.2.1 | Prüfpunkte bei der Haltbarkeitsuntersuchung | 57 |
| 1.2.1.3 | Tabletten (Compressi) | 7 |
| 1.2.1.3.1 | Prüfpunkte bei der Haltbarkeitsuntersuchung von Tabletten | 62 |
| 1.2.2 | Halbfeste Arzneiformen | 2 |
| 1.2.2.1 | Emulsionen | 62 |
| 1.2.2.2 | Nicht auf Emulsionsbasis hergestellte Gele und Salben (Unguenta) | 64 |
| 1.2.3 | Stifte und Zäpfchen (Styli, Suppositoria) | 65 |
| 1.2.4 | Lösungen, Suspensionen, Emulsionen | 66 |
| 1.2.4.1 | Echte Lösungen: Saft, Sirup, Tinktur und Tropfen | 66 |
| 1.2.4.2 | Suspensionen | 68 |
| 1.2.4.3 | Lösungen auf Emulsionsbasis | 69 |
| 1.2.5 | Galenische Sonderformen | 69 |
| 1.2.5.1 Zubereitungen in Druckbehältnissen (Praeparationes pharmaceuticae | ||
| in vasis cum pressu) | 69 | |
| E2.5.1.1 Wirkstoffhaltige Schäume (Musci medicati) | 69 | |
| E2.5.1.2 Zubereitungen zur Inhalation (Inhalanda) | 70 | |
| 1.2.5.2 | Shampoos zur medizinischen Anwendung | 70 |
| 1.2.5.3 | Wirkstoffhaltige Kaugummen (Masticabilia gummis medicata) | 70 |
| 1.2.5.4 | Transdermale Pflaster (Emplastra transcutanea) | 71 |
| 1.3 | Kinetik | 73 |
| 1.3.1 | Vorhersagen aus chemischer Reaktionskinetik | 73 |
| 1.3.1.1 | Reaktionen erster Ordnung | 73 |
| 1.3.1.2 | Reaktionen zweiter Ordnung 7 | 5 |
| E3.1.3 Reaktionen nullter Ordnung | 77 | |
| E3.1.4 Reaktionen pseudo-nullter Ordnung | 77 | |
| E 3.1.5 Reaktionen pseudo-erster Ordnung | 77 | |
| 1.3.1.6 | Vergleich zwischen Reaktionen nullter, erster und zweiter Ordnung | 78 |
| 1.3.2 | Einflussfaktoren | 79 |
| 1.3.2.1 | Einfluss der Temperatur auf die Reaktionsgeschwindigkeit | 79 |
| 1.3.2.2 | Katalyse | 80 |
| E3.2.3 Allgemeine Säure-Basen-Katalyse | 82 | |
| 1.3.2.4 | Einfluss der Ionenstärke und der Dielektrizitätskonstanten | 83 |
| 1.3.3 | Physikalische Veränderungen | 84 |
| 1.3.3.1 | Kinetik von Anlagerungsprozessen | 84 |
| 1.3.3.2 | Kinetik von Kristallisationsprozessen | 86 |
| 1.3.4 | Anwendung der Reaktionskinetik zur Haltbarkeitsvorhersage | 86 |
| 1.3.4.1 | Kriterien für die analytische Methodenwahl zur Datenerhebung | 86 |
| E3.4.2 Statistische Aufarbeitung der Ergebnisdaten | 87 | |
| 1.3.4.3 Sonstige Faktoren, die die Aussagekraft kinetischer Untersuchungen in | ||
| ihrer Aussage modifizieren | 88 | |
| 1.3.4.4 Zusammenfassung der Vorgehensweise zur Haltbarkeitsaussage | ||
| aus reaktionskinetischen Stressuntersuchungen | 89 | |
| 1.4 | Behältnis-Verschluss-Systeme | 90 |
| 1.4.1 | Allgemeines Verständnis | 90 |
| 1.4.2 | Aufgaben der Primärverpackung | 91 |
| 1.4.3 | Die wichtigsten Packmaterialien | 93 |
| 1.4.3.1 | Physikalisch-chemische Grundlagen | 93 |
| 1.4.3.1.1 | Permeation | 93 |
| 1.4.3.1.2 | Sorption | 94 |
| 1.4.3.1.3 | Desorption, Polymermodiiikation und Lichteinfluss | 94 |
| 1.4.3.2 | Klassifizierung von Packmaterialien | 94 |
| 1.4.3.3 | Materialien für Primärverpackungen nach dem Europäischen Arzneibuch | 95 |
| 1.4.3.4 | Behältnisse nach dem Europäischen Arzneibuch | 96 |
| 1.4.3.5 | Andere Materialien für Primärverpackungen und ergänzende Informationen | 97 |
| 1.4.3.5.1 | Cycloolefin-Copolymere (COC) | 97 |
| 1.4.3.5.2 | Elastomere | 97 |
| 1.4.3.5.3 | Glas | 98 |
| 1.4.3.5.4 | Kunststoffe | 98 |
| 1.4.3.5.5 | Metalle | 104 |
| 1.4.4 | Aufbewahrung von Packmaterialien | 104 |
| 1.4.5 | Behördliche Anforderungen | 104 |
| Kapitel | 2 | |
| Behördliche Anforderungen und Richtlinien | ||
| 2.1 | Chemisch-synthetische Wirkstoffe und Zubereitungen | 109 |
| 2.1.1. | ICH-Leitlinien | 110 |
| 2.1.1.1 ICH Q1 A(R2) (CPMP/ICH/2736/99) | ||
| Stability Testing Guidelines, Stability Testing of New Drug Substances | ||
| and Products | 111 | |
| 2.1.1.2 ICH Q1B (CPMP/ICH/279/95) | ||
| Photostability Testing of New Active Substances and Medicinal Products | 120 | |
| 2.1.1.3 ICH QIC (CPMP/ICH/280/95) | ||
| Stability Testing Requirements for New Dosage Forms | 123 | |
| 2.1.1.4 ICH Q1D (CPMP/ICH/4104/00) | ||
| Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances | ||
| and Drug Products | 123 | |
| 2.1.1.5 ICH Q1E (CPMP/ICH/420/02) | ||
| Evaluation of Stability Data | 129 | |
| 2.1.1.6 ICH Q1F | ||
| Rücknahme und die Konsequenzen für die Lagerungsbedingungen | ||
| der Klimazonen III und IV | 134 | |
| 2.1.1.7 ICH Q2(R1) (CPMP/ICH/381/95) | ||
| Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology | 135 | |
| 2.1.1.8 ICH Q3A(R2) (CPMP/ICH/2737/99) | ||
| Impurities Testing Guideline, Impurities in New Drug Substances | 139 | |
| 2.1.1.9 ICH Q3B(R2) (CPMP/ICH/2738/99) | ||
| Impurities in New Drug Products | 143 | |
| 2.1.1.10 ICH Q3C(R3) (CPMP/ICH/283/95) | ||
| Impurities: Residual Solvents | 147 | |
| 2.1.1.11 ICH Q6A (CPMP/ICH/367/96) | ||
| Test Procedures and Acceptance Criteria for New Chemical Substances | ||
| and New Drug Products: Chemical Substances | 149 | |
| 2.1.1.12 | ICH M4 (R3) (CPMP/ICH/2887/99) rev | 2 |
| Organization of the Common Technical Document for the Registration | ||
| of Pharmaceuticals for Human Use | 160 | |
| 2.1.1.13 | ICHM4Q (Rl) (CPMP/ICH/2887/99) rev | 2 |
| The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals | ||
| for Human Use: Quality | 162 | |
| 2.1.2. | EU-Anforderungen | 168 |
| 2.1.2.1 | DIRECTIVE 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council | 168 |
| 2.1.2.2 | Volume 4, Good Manufacturing Practice, Annex | 13 |
| Manufacturing of investigational medicinal products | 170 | |
| 2.1.2.3. ENTRCT1 | ||
| Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on | ||
| a medicinal product for human use to the competent authorities, notification | ||
| of substantial amendments and declaration of the end of the trial | 170 | |
| 2.1.2.4 CHMP/QWP/185401/2004 final | ||
| Guideline on the Requirements of the Chemical and Pharmaceutical | ||
| Quality Documentation concerning Investigational Medicinal Products | ||
| in Clinical Trials | 171 | |
| 2.1.2.5 | EC Guideline on Plastic Packaging Material (CHMP/QWP/4359/03) | 178 |
| 2.1.2.6 | CPMP/Q WP/122/02/Rev | 1 |
| Note for Guidance on Stability Testing: Stability Testing of Existing | ||
| Active Substances and Related Products | 180 | |
| 2.1.2.7 EudraLex, Volume 4, EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, | ||
| Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Part 1, Chapter | 6 | |
| Quality Control Revision to include new Chapter on On-going Stability | ||
| Programme and adjust Section 6.14 on reference samples October 2005 | 181 | |
| 2.1.2.8 Commission Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of | ||
| variations to the terms of marketing authorisation for medicinal products for | ||
| human use and veterinary medicinal products, 24. November 2008 | 182 | |
| 2.1.2.9 Guideline on the details of the various categories to the terms of marketing | ||
| authorisation for medicinal products for human use and veterinary medicinal | ||
| products, 24. December 2009 | 13 | |
| 2.1.2.10 Guideline on the operation of the procedures laid down in | ||
| Chapters II, III and IV of the Commission Regulation (EC)No 1234/2008 of | ||
| 24 November concerning the examination of variations to the terms of | ||
| marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary | ||
| medicinal products, 24. December 2009 | 184 | |
| 2.1.2.11 EMA/40404/2010 Post-Authorisation Procedural Advice, Human Medicinal | ||
| Products, New Variation Regulation (EC) No 1234/2008 | 185 | |
| 2.2 | Biotechnologische Zubereitungen | 187 |
| 2.3 | Phytopharmaka | 193 |
| Kapitel | 3 | |
| Stabilitätsprüfung und analytische Entwicklung für neue synthetische | ||
| Wirkstoffe und deren Zubereitungen - Strategie und Durchführung | ||
| 3.1 | Strategisches Konzept | 198 |
| 3.2 | Die Grundprinzipien der Stabilitätsprüfung | 207 |
| 3.2.1 | Auswahl der Chargen und Prüfmuster | 207 |
| 3.2.2 | Prüfparameter | 208 |
| 3.2.3 | Analysenverfahren | 212 |
| 3.2.3.1 | Einführung | 212 |
| 3.2.3.2 | Optimierung | 213 |
| 3.2.3.3 | Validierung | 215 |
| 3.2.3.3.1 | Spezifität | 217 |
| 3.2.3.3.2 | Linearität | 217 |
| 3.2.3.3.3 | Bestimmungsgrenze, Nachweisgrenze, Schwellenwerte | 217 |
| 3.2.3.3.4 | Richtigkeit/Arbeitsbereich | 218 |
| 3.2.3.3.5 | Wiederholbarkeit | 219 |
| 3.2.3.3.6 | Zwischenpräzision | 219 |
| 3.2.3.3.7 | Robustheit | 219 |
| 3.2.3.3.8 | Revalidierung | 220 |
| 3.2.3.3.9 | Systemeignungstest | 221 |
| 3.2.3.3.10 | Validierung während der Entwicklung bei mehreren Dosierungen | 221 |
| 3.2.4 | Akzeptanzkriterien, Spezifikationen | 222 |
| 3.2.4.1 | Wirkstoffe | 224 |
| 3.2.4.2 | Referenzstandards | 226 |
| 3.2.4.3 | Tabletten | 228 |
| 3.2.4.4 | Spezifikationen | 238 |
| 3.2.4.5 | Prüfungsvorschriften | 238 |
| 3.2.4.6 | OOS- und OOT-Ergebnisse in der Qualitätskontrolle und der Stabilitätsprüfung | 239 |
| 3.2.4.6.1 Guidance for Industry: Investigating Out of Specification (OOS) Test Results | ||
| for Pharmaceutical Production 2006 | 239 | |
| 3.2.4.6.2 | OOS während der Stabilitätsprüfung mit den Zulassungschargen | 242 |
| 3.2.4.6.3 | OOS- und OOT-Ergebnisse in der Stabilitätsprüfung | 242 |
| 3.2.4.6.4 | OOS- und OOT-Ergebnisse in Stufe 6 bei On-going-Stabilitätsprüfiingen | 243 |
| 3.2.4.6.5 | Methoden zur Entdeckung von OOT-Ergebnissen | 245 |
| 3.2.5 | Lagerungsbedingungen und deren Ableitung | 250 |
| 3.2.5.1 | Einflussfaktoren | 250 |
| 3.2.5.2 Globale Stabilitätsprüfung und die Verwirrung über die Lagerungsbedingungen | ||
| in der Klimazone IV | 255 | |
| 3.2.5.3 Qualifizierung von Klimakammern für die Stabilitätsprüfung und das Vorgehen | ||
| bei Abweichungen | 263 | |
| 3.2.5.4 | Gute Vertriebspraxis | 266 |
| 3.2.5.4.1 | Guide 0069 | 268 |
| 3.2.5.4.2 | Stabilitätsprüfungen | 269 |
| 3.2.5.4.3 | Kriterien zur Beurteilung von Abweichungen während des Transportes | 273 |
| 3.2.5.4.4 | Transportvalidierung gemäß AMWHV sowie internationale Vorgaben | 277 |
| 3.2.5.4.5 Qualifizierung von Speditionsunternehmen für Transporte | ||
| in der Pharmaindustrie | 277 | |
| 3.2.6 | Lagerdauer und Untersuchungshäufigkeit | 279 |
| 3.2.7 | Chargenzahl | 279 |
| 3.2.8 | Behältnis-Verschluss-Systeme | 279 |
| 3.2.9 | Auswertung | 281 |
| 3.2.9.1 | Unterstützende Daten aus der Entwicklung | 281 |
| 3.2.9.1.1 | Stress- und Bestätigungsversuche mit dem Wirkstoff | 281 |
| 3.2.9.1.2 | Stress- und Bestätigungsversuche mit der Zubereitung | 281 |
| 3.2.9.2 Begründungen basierend auf den Ergebnissen der Versuche während | ||
| der Entwicklung | 283 | |
| 3.2.9.3 | Auswertungsverfahren | 283 |
| 3.2.9.3.1 | Anwendung der Reaktionskinetik | 283 |
| 3.2.9.3.2 | Statistische Auswertung | 288 |
| 3.2.9.3.2.1 | Design des Experimentes | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.1 | Design-Faktoren | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.2 | Messzeitpunkte | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.3 | Akzeptanzkriterien | 290 |
| 3.2.9.3.2.1.4 | Ziel der Stabilitätsstudie | 291 |
| 3.2.9.3.2.2 | Durchführung der statistischen Auswertung | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.1 | Charakterisierung des Zusammenhangs zwischen Lagerzeit und Prüfparameter | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.2 | Zusammenfassung von Chargen | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.3 | Statistische Modelle | 291 |
| 3.2.9.3.2.2.4 | Zusammenfassung zusätzlicher Einflussfaktoren | 292 |
| 3.2.9.3.2.2.4.1 Zusammenfassung der Chargen separat für jede Ausprägung der zusätzlichen | ||
| Einflussfaktoren | 292 | |
| 3.2.9.3.2.2.4.2 Zusammenfassung der Chargen über die Ausprägungen der zusätzlichen | ||
| Einflussfaktoren hinweg | 292 | |
| 3.2.9.3.2.3 | Bestimmung der Laufzeit | 292 |
| 3.2.9.3.2.3.1 | Modellauswahl zur Schätzung einer unbekannten Laufzeit | 292 |
| 3.2.9.3.2.3.2 | Modellauswahl zur Absicherung einer angestrebten Laufzeit | 292 |
| 3.2.9.3.2.3.3 | Test: Signifikante Veränderung über die Zeit | 293 |
| 3.2.9.3.2.3.4 | Schätzung der Laufzeit | 295 |
| 3.2.9.3.2.4 | Beispiele für die statistische Auswertung | 295 |
| 3.2.9.3.2.4.1 | Beispiel 1: Keine signifikante Veränderung über die Lagerzeit | 295 |
| 3.2.9.3.2.4.2 | Beispiel 2: Vergleichbare Veränderung über die Lagerzeit | 296 |
| 3.2.9.3.2.4.3 | Beispiel 3: Unterschiedliche Veränderung über die Lagerzeit | 298 |
| 3.2.9.3.2.4.4. | Software | 299 |
| 3.2.9.4. | Extrapolation | 299 |
| 3.2.9.5 | Überlegungen zur Auswertung | 301 |
| 3.2.10 | Haltbarkeitsaussagen, Etikettierung | 302 |
| 3.2.10.1 | Haltbarkeitsaussagen | 302 |
| 3.2.10.2 | Beginn der Laufzeit | 303 |
| 3.2.10.3 | Aufbewahrungshinweise | 303 |
| 3.3 | Durchführung | 304 |
| 3 | 3.1 Einleitung | 304 |
| 3.3.2 | Stufe 1: Stress- und Bestätigungsversuche mit dem Wirkstoff | 308 |
| 3.3.2.1 | Auswahl der Salzform | 308 |
| 3.3.2.2 | Stressversuche mit dem Wirkstoff | 309 |
| 3.3.2.2.1 | Vorläufiger Stressversuch | 310 |
| 3.3.2.2.2 | Vollständiger Stressversuch | 312 |
| 3.3.2.2.3 | Stressversuche zur Qualifizierung von Zersetzungsprodukten | 314 |
| 3.3.2.3 | Bestätigungsversuche mit dem Wirkstoff | 314 |
| 3.3.2.4 | Stress- und Bestätigungsprüfung bei signifikanten Änderungen | 314 |
| 3.3.3 Stufe 2: Präformulierung und Formulierungsfindung für toxikologische | ||
| Muster, für Klinikmuster, für die endgültige Darreichungsform | 315 | |
| 3.3.3.1 | Praktische Beispiele | 316 |
| 3.3.4 Stufe 3: Stress- und Bestätigungsversuche mit ausgewählten Rezepturen, | ||
| Klinikmustern, Auswahl der Behältnis-Verschluss-Systeme | 318 | |
| 3.3.4.1 | Stressversuche für die einzelnen Darreichungsformen | 318 |
| 3.3.4.2 | Stress- und Beschleunigungsversuche mit Klinikmustern der Phasen I bis III | 323 |
| 3.3.4.3 | Praktische Beispiele für Stabilitätsprüfungsprotokolle | 330 |
| 3.3.4.3.1 | Generelle Stressversuche | 330 |
| 3.3.4.3.2 | Toxikologische Muster | 333 |
| 3.3.4.3.3 | Klinikmuster für die Phasen I bis III | 334 |
| 3.3.4.3.3.1 | Comparator oder Referenzpräparate für klinische Prüfungen | 340 |
| 3.3.4.3.3.2 | Stabilitätsprüfungen mit Referenzpräparaten | 342 |
| 3.3.4.4 | Registrierungschargen | 343 |
| 3.3.4.5 | Auswertung | 345 |
| 3.3.5 Stufe 4: Beschleunigungs- und Langzeitversuche bis zum | ||
| Zulassungsantrag für Wirkstoffe und Fertigarzneimittel | 347 | |
| 3.3.5.1 | Wirkstoff | 347 |
| 3.3.5.1.1 | Neuer Wirkstoff NCE (New Chemical Entity) | 347 |
| 3.3.5.1.1.1 | Holding Time Period oder Re-test Period von Zwischenstufen | 350 |
| 3.3.5.1.1.2 | Re-test Period für aufgearbeitete Chargen | 351 |
| 3.3.5.1.2 | Stabilitätsprüfungen mit existierenden Substanzen, Generika | 351 |
| 3.3.5.2 | Zubereitungen | 352 |
| 3.3.5.2.1 | Neue Zubereitungen | 352 |
| 3.3.5.2.2 | Ergänzende Stabilitätsprüfungen zu den Zubereitungen | 360 |
| 3.3.5.2.2.1 | Zubereitungen mit antimikrobieller Konservierung | 360 |
| 3.3.5.2.2.2 | Mindesthaltbarkeitsfrist oder Aufbrauchfrist für Zwischenstufen | 361 |
| 3.3.5.2.2.3 | Mindesthaltbarkeitsfrist oder Holding Time für das Bulk-Produkt | 362 |
| 3.3.5.2.2.4 | Anbruchstabilität (Aufbrauchfrist, in-use-period) | 363 |
| 3.3.5.2.3 | Generische Zubereitungen | 364 |
| 3.3.6 | Stufe 5: Follow-up-Stabilitätsprüfung | 364 |
| 3.3.7 | Stufe 6: On-going-Stabilitätsprüfung | 366 |
| 3.3.8 | Stufe 7: Variationen und Änderungen | 370 |
| 3.3.8.1 | Wirkstoff | 370 |
| 3.3.8.2 | Zubereitungen | 371 |
| 3.4 | Dokumente für die Zulassung | 374 |
| 3.4.1. | Einleitung | 374 |
| 3.4.2. Beispiel einer Zulassungsdokumentation für die Haltbarkeit | ||
| eines Phytopharmakons | 374 | |
| 3.4.2.1 | Vorbemerkungen | 374 |
| 3.4.2.2 | Stabilitätsstudie für einen Extrakt | 376 |
| 3.4.2.2.1 Beispiel einer Stabilitätsstudie für einen Extrakt entsprechend | ||
| dem CTD-Format | 376 | |
| 3.4.2.2.2 | Erklärung und Bewertung der Methoden und Daten | 386 |
| 3.4.2.2.2.1 | Dauer der Haltbarkeit | 386 |
| 3.4.2.2.2.2 | Prüfmethoden | 386 |
| 3.4.2.2.2.3 | Beurteilung der Daten | 387 |
| 3.4.2.3 | Stabilitätsstudie für ein Phytopharmakon | 391 |
| 3.4.2.3.1 Beispiel einer Stabilitätsstudie für ein Phytopharmakon entsprechend | ||
| dem CTD-Format | 391 | |
| 3.4.2.3.2 | Erklärung und Bewertung der Methoden und Daten | 404 |
| 3.4.2.3.2.1 | Dauer der Haltbarkeit | 404 |
| 3.4.2.3.2.2 | Prüfbedingungen | 404 |
| 3.4.2.3.2.3 | Prüfintervalle | 404 |
| 3.4.2.3.2.4 | Prüfmethoden | 405 |
| 3.4.2.3.2.5 | Beurteilung der Daten | 406 |
| 3.4.3 | Haltbarkeitsbericht: BIWG 00 SE Wirkstoffstabilitätsprofil | 418 |
| 3.4.4 Haltbarkeitsbericht: Stress- und Bestätigungsversuche | ||
| von BIWG 00 SE Tabletten 40 mg, Phase III | 446 | |
| 3.4.5 | Haltbarkeitsbericht: Stabilitätsprofil von BIWG 98 SE Tabletten 40 mg | 470 |
| 3.4.6 Prüfungsvorschrift für Freigabe und Stabilitätsprüfung | ||
| für BIWG 00 SE Tabletten 40 mg und Placebo | 483 | |
| 3.4.7 | Validierungsbericht: BIWG 00 SE Tabletten 40 mg | 510 |
| 3.4.8 Haltbarkeitsbericht: Beschleunigungs- und Langzeitprüfung mit | ||
| den Registrierungschargen des Wirkstoffes BIWG 00 SE | 525 | |
| 3.4.9 Haltbarkeitsbericht: Beschleunigungs- und Langzeitprüfung mit | ||
| den Registrierungschargen der BIWG 98 SE Tabletten 40 mg | 543 | |
| Kapitel | 4 | |
| Die Beurteilung der Haltbarkeit in Offizin | ||
| und Krankenhausapotheke | 564 | |
| Generelle Aspekte zur Stabilität | 564 | |
| Standardzulassungen | 566 | |
| Herstellung von Arzneimitteln nach § 21AMG | 566 | |
| Krankenhausapotheken | 567 | |
| Aufstellung von Haltbarkeitsdaten für Laufzeit sowie | ||
| Aufbrauchsfrist für den Patienten und in der Rezeptur | 567 | |
| Internet-Seiten und Links zu weiterführenden Informationen | 570 | |
| Sachwortverzeichnis | 572 | |
A
Ableitung von Akzeptanzkriterien
276
Abrieb
59
Absinthii herba
42
Acetat
100, 101
Acetylsalicylsäure
58,61
Achirale Gehaltsbestimmung
155
ADKA
567
Akzeptanzkriterien
149, 222, 150
- Ableitung von
276
- Freigabe
150
- Laufzeit
150
- Spezifikationen
222
- universelle
150
- vier Stufen für Spezifikationen
223
- Wirkstoffe
223
Alginate
33, 46, 48
Alkaloide
33
Alkene
20, 23
Alkine
20
Alkohole
20
Allergenzubereitungen
190
Allicin
40,41
Allii sativi bulbus pulvis
40,41
Alternative Verfahren
151
Althaeae radix
47
Aluminiumfolien
104
Aluminiumsalze
33
Amine
20, 27
Aminobenzoesäure
99
Aminophyllin
66
Aminosäuren
187
Ammoniumverbindungen
33, 34
Ampullen
104
AMWHV
277
- Ergänzung von 2010 267
- Gültigkeitserlangung
277
Amylase
45
Amyloid Peptid
23
Analysenfenster
354
Analysenverfahren
212
- Dreistufenmodell
216
- Optimierung
213
- Validierung
215
Analytische Kapazität
206
ANCOVA
132
Änderungen
370
- Haltbarkeitsaus sagen
371
- Robustheit der Rezeptur
371
- Wirkstoff
370
- Zubereitung
371
Anisöl
99
Anorganische Verunreinigungen
140, 142, 156
Antibiotika
187,188
Antikörper
188, 190
Antimikrobielle Konservierung 360
Antioxidans 157? 159
- Gehaltan 159
Antioxidantien 105
Apfelsäure 98
Apiin 41
Aprotinin 45
Arabisches Gummi 47
Arithmetischer Mittelwert 251
Arnika 44
Arrhenius-Gleichung 112, 284
Artischocke 44
Arzneibuchprüfungen 151
Arzneidrogen 35, 193
Arzneiformen
- feste 53
- halbfeste 62
- lipophile 34
- pflanzliche 32
Ascorbinsäure 33, 56, 58, 98
Ätherische Öle 37, 40, 42, 43, 44, 99, 193, 194
Atropinborat 99
Aufbewahrungshinweise 303
Aufbrauchfrist 568
- für Zwischenstufen 361
Auflösungsgeschwindigkeit 156,229
Augenbäder 55
Augentropfen 55
Auswahl der Chargen und Prüfmuster 207
- Fertigprodukt 208
- Skip-Prüfparameter 208
- Wirkstoff 207
Auswertung 115,120
Auswertungsverfahren
- Anwendung der Reaktionskinetik 283
- Reaktion erster oder pseudo-erster Ordnung 283
- Reaktion nullter Ordnung 283
B
Baldrian 35,44
Barbitursäure 28
Begründung von Spezifikationen 152
Behältnis 90
- Druckbehältnis 69, 104
- Einzeldosis 96
- Mehrdosen 96
- mit Originalitätsverschluss 96
- mit Verschluss mit Kindersicherung 96
Behältnis-Verschluss-Systeme 116, 318, 320, 355
- für Darreichungs formen in den
vier Klimazonen 355
- Stress-und Bestätigungsversuche 318
Behördliche Anforderungen
- Klinikmuster 324
Behördliche Anforderungen und Richtlinien 109
Bentonit 33
Benzalkoniumchlorid
99, 100
Benzodiazepin
31
Benzoesäure
99
Benzylalkohol
99
Beschleunigungs- und Langzeitprüfungen
- Klinikchargen
328
Beschleunigungs- und Langzeitversuche
- bis zum Zulassungsantrag für Wirkstoffe
347
Bestimmungsgrenze
217
Betulae folium
39, 40
Biapigenin
37
Biotechnologie
187, 190
Bioverfügbarkeit
32
Birke
39, 40, 44
Bleisalze
33
Blut
187, 188
Bolus
33
Bracketing
123
- Konzept in der Entwicklung
321
Brennnessel
44
Bruchfestigkeit
59, 406
Bulk-Produkt
362
- Holding Time
362
- Mindesthaltbarkeitsfrist
362
C
Caking
Calciumcarbonat
Calciumchlorid
102
Campher
38, 39
Carbonyle
21
Carbopol
33
Carboxymethylcellulose
33
Carrier-Hub
278
Celluloseether
33
Chamazulen
99
Chargen und Prüfmuster
- Auswahl
207
Chargenauswahl
113,116
Chargenspezifische
Chargenzahl
279
Chelatbildner
23
Chemisch-synthetische Wirkstoffe
und Zubereitungen
Chirale Gehaltsbestimmung
155
Chirale Verunreinigungen
226
Chlorbutanol
99
Chlorocresol
99, 100
Chlorphenoxyethanol
99
Chlorxylenol
99
CHMP/QWP/18501/2004 340
CHMP/QWP/18540/2004 327
CHMP/QWP/185401/2004 final
171
CHMP-Leitlinien für neue Wirkstoffe
und Zubereitungen und Generika
169
CHMP-Richtlinien und Leitlinien für
klinische Prüfungen (IMP)
168
Chromatographie
189
- Affinitäts-
189
- Gas-
194
- Hochdruckflüssigkeits- (HPLC)
189, 194,
Cimifuga
36, 38, 44
Cineol
38
Citrate
34
Clausius-Clapeyron-Gleichung 250
Clinical Trial Authorisation (CTA) 170, 318
Commission Regulation (EC) No 1234/2008 182
Common Technical Document (CTD) 161
Coulter Counter 68
CPMP/Q WP/072/96 303
CPMP/Q WP/122/02/Rev. 1 180
CPMP/Q WP/122/02/Rev. 2 351
CPMP/Q WP/609/96/ Rev. 2 303
Crataegus 23
Creme 62
Cumarin 42,58
Curcuma 44
Cycloolefin-Copolymere 97
Cystein 187
Cytokine 188
D
Darreichungsform
- direkt freigebend fest 231
- endgültige 315
- Formulierungsfindung 315
- modifiziert freigebend fest: retardierte Freigabe 232
- modifiziert freigebend fest: verzögerte Freigabe 232
- Präformulierung 315
- schnell auflösend, direkt freigebend 231
- Wirkstoffstabilitätsprofile 316
Deamidierung 189
Deferoxamin 23
Denaturierung 188
Dialkylthioether 20
Dichlorphenol 99
Diffusion 256
Dihydrophenanthren 22 1,2-Diphenyl-1 -propylformiat 27
Directive 2001/20/EC of the European
Parliament and of the Council 168
Directive 2001/83/EC 2001 267
Direkt freigebende feste Darreichungsform 231
Dithiocarbamoylhydrazin 31
Dokumente für die Entwicklung 202
Dosierungseinheit
- Einheitlichkeit 157
Dragees 34
Druckfestigkeit 59
DTPA 23
Dummy Design 342
Duplex-Folien 102
E
EC Guideline on Plastic Packaging
Material (CHMP/QWP/4359/03) 178
EDTA 22,23
Eibischwurzel 47
Eigenverblisterung 565
Einheitlichkeit der Dosierungseinheiten 15 7
Eisen 22
Eisenchlorid 22
Elastomere 97
Emulgator 33,62
Emulsionen 62,66
Enamine 20
Endotoxine/Pyrogene 159
Enole 20
ENTRCT1 170
Entwicklungsstufen
- Stufe 3, Stabilitätsergebnisse
Enzym- und Proteingemisch
Enzymatische Prozesse
Epicatechin-Leukocyanidin
Epimerisierung
Erythropoietin
Essigsäure
Ester
Estragol
Ether
Etikettierung
EU-Anforderungen
Eucerin
EudraLex, Vol. 4, Part 1, Chapter 6 Quality
Control Revision to include new Chapter on
On-going Stability Programme (October 2005)
Extrahierbare Substanzen
Extrakte 32, 35, 70, 193, 194,
- Stabilitätsstudie (3.2.S.7)
Extrapolation
Extrapolationen nach ICH Q1E
